A história conta das aventuras dos dois irmãos que vivem na cidade de Danville, que estão em suas férias, e como geralmente não tem não nada para fazer, inventam uma coisa diferente para fazer, como criar um monstro, construir uma montanha-russa gigante, visitar a lua ou, até mesmo, projetar um show de rock, tudo isso durante seus três meses de férias.
A irmã Candace, está sempre tentando dedurar os irmãos para a mãe, e as vezes para o pai, mas não consegue, pois Perry o ornitorrinco (que sempre some, e aparece no final do episódio) tem a missão de derrotar o Dr. Heinz Doofenshmirtz e a briga dos dois acaba destruindo as invenções de Phineas e Ferb. Outra personagem é Isabella, uma escoteira que é apaixonada por Phineas. Outro amigo é o Buford, um implicante que só se dá bem com seu amigo
Beef, cuja única aparição foi em "
Viagem ao interior do Buford" e também o Baljeet que sempre aparecem nas muitas aventuras de Phineas e Ferb.
Temos também os "parceiros" de Perry, durante suas missões, como o "Major Monograma" (seu chefe), "Carl, o Estagiário" (agente estagiário), "Agente A" (Agente Águia, cuja única apresentação foi em "
A Balada do Barbademau"), "Agente 000" (Agente humano cujo ajudou Perry no episódio "
Elementar, minha cara Stacy"), "Agente G e Agente C" (Agente Galinha e Agente Cachorro cuja única apresentação foi em "
A Câmara de Trânsito") e "Agente B" (Agente Baleia, cuja única apresentação foi em "
Férias no Hawaii - Parte 2")
Personagens
Phineas: É o irmão mais extrovertido e sociável, normalmente é ele quem tem as idéias sobre o que ele e Ferb vão construir.
Ferb:È mais tímido do que Phineas,não fala quase nada e quase sempre cuida da parte técnica do que estão construindo.
Candace: È a irmã mais velha de Phineas e Ferb e tem 15 anos.Está sempre tentando mostrar para sua mãe as coisas extraordinárias que Phineas e Ferb constroem,na esperança de que ela os coloque de castigo,mas tudo sempre desaparece misteriosamente quando a mãe deles aparece.Apesar de tudo,Phineas e Ferb não parecem se importar que sua mãe veja suas construções.
Isabella:È líder do grupo das Garotas Companheiras e grande amiga de Phineas e Ferb.Phineas parece não reparar que ela tem uma quedinha por ele. Acompanha Phineas e Ferb em várias aventuras.
Buford: Parece durão por fora,mas por dentro é muito sensível e amigo de Phineas e Ferb.Os acompanha em várias aventuras,assim como Isabella.
Baljeet: É um garoto tímido e inteligente que morre de medo de Buford,porém mesmo assim os dois são amigos.Acompanha Phineas e Ferb em suas aventuras.
Mãe de Phineas,Ferb e Candace:Nunca vê as construções de Phineas e Ferb que Candace tenta lhe mostrar,pois elas sempre desaparecem no último minuto.Acha que Candace está imaginando coisas e costuma lhe dizer que ela tem uma imaginação muito fértil.No passado fez parte de um grupo musical de muito sucesso.
Perry,o Ornitorrinco ou Agente P:É o ornitorrinco verde de estimação da família.Parece normal(tanto quanto um ornitorrinco verde de estimação pode parecer normal),mas na verdade é um agente secreto,o Agente P,que luta para impedir os planos do malvado vilão Doofeshnmirtz(se pronuncia Doofensmitz).
Heinz Doofeshnmirtz: É um malvado vilão que sempre arquiteta planos para dominar a área dos três estados.Porém,sempre é impedido pelo Agente P(vide Perry o Ornitorrinco ou Agente P).É separado e tem uma filha da idade de Candace,chamada Vanessa,que as vezes também é sua assistente.
O Enorme Sucesso
Phineas e Ferb não era muito promissora. Não se esperavam muitos fãs da série, por isso o primeiro contrato cobria apenas um ano. Mas o sucesso foi estrondoso. Em uma semana, 450 horas de Phineas e Ferb tinham sido assistidas por mais de 400.000 espectadores. O primeiro boneco de Perry, o ornitorrinco, vendeu 125 exemplares em cinco dias úteis (não respectivamente). Para se ter uma idéia, se somássemos todas as visualizações de todos os vídeos de Phineas e Ferb no YouTube, teríamos algo aproximado a 450.000.000. A maioria dos vídeos fica na casa dos 20.000, mas pelo menos 2/4 deles já atingiu a marca de 40.000 visualizações.